BTK:新药之光！完胜百亿重磅产品，创新药一哥全球化再升级_ALP

来源：瞪羚社

作者：Kris.

　　在关键适应症上全面PK掉一款全球前十的畅销药是一种怎样的体验？

　　百济神州则向市场展示了：“完胜伊布替尼”，不是一句空话。

　　10月12日晚间，百济神州公布全球3期ALPINE试验的最新进展：研究显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者中，经独立评审委员会和研究者评估，百悦泽对比伊布替尼，达到无进展生存期的优效性结果。泽布替尼总体耐受性良好，本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。

　　由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在CLL/SLL中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。

　　这是继今年4月公布ALPINE研究取得总缓解率的优效性之后，对关键次要终点PFS优效性的确认。虽然目前PFS的具体数据尚未公布，但这已基本宣告了头对头ALPINE研究将圆满成功。

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　　头对头“双优效”，奠定泽布替尼Bestinclass地位

　　这一结果，无疑奠定了泽布替尼在BTK抑制剂领域Bestinclass的地位。

金融时报：美国金融监管官员反对严格的加密货币管控:6月9日，美国一位金融监管官员海丝特?皮尔斯(HesterPeirce)公开表示，反对严格的加密货币管控，并警告这样做可能会打击交易积极性。（《金融时报》）[2021/6/9 23:24:04]

　　目前，全球共有5款BTK抑制剂获批上市，分别为强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德的tirabrutinib和诺诚健华的奥布替尼，其中伊布替尼2021年销售额占据了全球BTK抑制剂领域接近75％的市场份额。

　　伊布替尼之所以能称霸市场，得益于其作为全球首款获批BTK抑制剂的先发优势，在独占市场的同时，很长一段时间保持绝对优势的市场份额。

　　作为已经上市近9年的一代BTK抑制剂，伊布替尼难免存在一定的不足。在一项真实世界的回顾性分析中，不少CLL患者存在关节痛、房颤、感染、感染性肺炎、出血和腹泻五大类的不良反应发生，导致部分患者无法真正从伊布替尼当中获益，而随着治疗时间的延长，心血管性的发生也在增加。

　　患者急需一个疗效更好、安全性更高的新一代BTK抑制剂。为了证明自家的泽布替尼优效于伊布替尼，百济神州选择了最硬核的一条道路：和伊布替尼正面“单挑”。

摩根士丹利策略师：今年的加密货币热潮应成为各国政府印钞厂的警告:12月10日消息，摩根士丹利策略师Ruchir Sharma在《金融时报》发表文章表示，今年比特币的激增可能仍将是一个泡沫，但即便泡沫破裂，今年对加密货币的热潮也应成为各国政府印钞厂的一个警告，尤其是美国。Ruchir表示，不要认为传统货币是人们永远信任的唯一价值储存手段或交换媒介，精通技术的人不会停止寻找替代品，直至找到或发明一种替代品。（金融时报）[2020/12/10 14:46:29]

　　目前，泽布替尼是全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，足以证明百济神州的信心和决心。

　　今年4月，百济神州宣布，经独立评审委员会评估，泽布替尼对比伊布替尼显示了更具优势的ORR，结果分别为80.4％和72.9％。其中，ORR的定义为完全缓解和部分缓解数据的总和；在安全性方面，接受泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险。另外，泽布替尼组有13.0％患者因不良事件终止治疗，而伊布替尼治疗组则有17.6％患者因不良事件终止治疗。

　　对于癌症新药而言，全球业界考量其疗效的指标包括OS、PFS、ORR，其中对于慢性淋巴细胞白血病患者而言，通常比较重要的指标主要是PFS和ORR。

Cryptoquant CEO：加密货币买卖压力都在减弱:Cryptoquant CEO Ki Young Ju发推表示，越来越少人将比特币存入交易所，越来越少的人将稳定币存入交易所。买卖压力都在减弱，无聊的时间会比我们预想的更长久。[2020/12/8 14:33:53]

　　由于慢淋患者的疾病进展相对缓慢、治疗时间长，所以关注PFS指标对于评估患者长期的疗效和生存质量密切相关；而ORR的评估相对短期，主要考察在一定时间内，药物对肿瘤的影响和缓解情况。

　　向伊布替尼发起头对头挑战的，不止泽布替尼一个，阿斯利康的阿卡替尼同样在2021年1月公布了治疗CLL头对头ELEVATE-RR研究的结果：阿卡替尼在主要终点PFS方面仅是非劣于伊布替尼，另一关键次要终点显示阿卡替尼与伊布替尼相比，致使患者房颤不良反应发生率更低。

　　而泽布替尼治疗CLL的头对头临床ALPINE研究，则是先后在主要终点ORR、关键次要终点PFS都实现了优效性，两大核心数据的结合，足以让大量业界人士信服。

　　非劣和优效，一个是“我不比你差”，一个是“我比你强”，两者高下立判。

声音 | 分析师：宽松货币政策以及加密货币的崛起会进一步促进黄金消费:据Livemint消息，资深投资者Mark Mobius最近发文表示，随着主要央行实行宽松货币政策以及加密货币的崛起，人们对硬资产的需求会加强，而积累黄金将在长期内获得回报。比特币等数字货币的作用越来越大，引发了贵金属市场关于其内在价值以及加密货币的日益普及是否会损害传统避险资产黄金的争论。Mobius表示，比特币的发展实际上会促进黄金消费，比特币等加密货币是依托于共识信仰的心理货币，这会引发大众对真实的硬资产的需求，其中包括黄金。[2019/8/20]

　　更重要的是，泽布替尼的成功有可能意味着市场将诞生一个新的“BTK药王”，更多淋巴瘤患者将因此而获益。

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　　大适应症冲关在即，临床结果有望助力海外销售放量

　　毕竟是最高规格的药物PK，头对头固然要花费巨大的人力、物力、财力，但从前人经验来看，成功之后的回报往往也是可观的。

　　以强生的银屑病重磅药古塞奇尤单抗为例，2019年古塞奇尤单抗在头对头司库奇尤单抗的III期试验中全面优胜，使其名声大噪。自此之后，古塞奇尤单抗市场销售再次加速，销售额从2018年的5.44亿美元迅速攀升至2020年的13.47亿美元，2021年销售额达到21.27亿美元，年复合增速超57％。

Abra公司CEO:今年对于比特币和加密货币市场来说将是一个“了不得的一年”:Abra公司CEO比尔·巴希特在与媒体的采访中表示，今年对于比特币和加密货币市场来说将是一个“了不得的一年”。在近期比特币跌至7600美元，以太坊一个月下跌52%的情况下，巴希特却没有动摇，并说道“一旦市场有所变化将引起不小的骚动，但是一旦闸门打开就不会关闭”，并表示欧美和日本市场机构投资者的资金还没有流入到加密货币市场里。[2018/3/30]

　　凭借海外市场的迅速拓展、差异化的产品优势和治疗潜力，泽布替尼近两年在海外产品销售有着显著加速的趋势。

　　2021年，泽布替尼在美国的销售收入获得大幅增长，收入达到7.46亿元，同比大增492.1％。

　　2022年上半年，泽布替尼实现全球销售额15.14亿元人民币，同比增长262.9％；其中在美国市场销售达到10.15亿人民币，同比增长504.5％，高于去年全年美国收入。

　　创新药放量不仅在于市场的认可，同时另一重因素在于适应症覆盖人群的扩大。

　　目前，泽布替尼在美国获批三项适应症，包括套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治性边缘区淋巴瘤，但实际上，这三项适应症在美国新发淋巴瘤患者中占比并不算太大，而美国血液瘤最大的细分适应症实际上是慢性淋巴细胞白血病。

　　

　　此前，FDA已经受理了泽布替尼用于治疗成人CLL/SLL的新适应症上市申请，根据PDUFA，做出决定的目标时间是2023年1月20日。

　　CLL是全球BTK竞争格局中最关键的适应症领域，如果未来泽布替尼的CLL/SLL适应症在美国顺利获批，其国际步伐将有望进一步加速。

　　

　　回望竞争对手阿卡替尼，亦是在CLL/SLL适应症获批后迅速放量，从2019年的1.64亿美元销售额提升至2021年的12.38亿美元。

　　对于上半年销售额不到2.5亿美元的泽布替尼来说，海外市场的放量才刚刚开始，毕竟伊布替尼在全球曾录得100亿美元的销售。

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　　百济破内卷的法宝：全球临床能力、头对头、出海那些事

　　能够在海外闯出点名堂的泽布替尼，离不开一个强大而富有全球视野的创造者——百济神州。

　　在泽布替尼之前，由于难度大、投入大、风险较高，国内少有企业直接发起全球性、头对头的优效性研究。

　　为什么没有？归结于胆识与眼界、资源、能力的多重障碍：1）早年国内大部分创新药企管线立项时以me-too为定位，对自身管线PK掉进口药物没有充分信心，同时对出海抱有太多未知的疑虑；2）三期临床本身花费占到药物管线研发成本的大头，如果开展头对头，不仅耗时长，可能让新药上市进程被延迟，且花费投入负担极大；3）全球性头对头临床往往旨在进军全球市场，需要强大的国际临床团队，从而在做好临床设计同时推动世界各地临床研究的进行。

　　头对头三期叠加全球多中心临床，对于当时充满太多未知的情况下，走出这一步不仅自身实力过硬，还需具备前瞻性的战略眼光。

　　仅仅泽布替尼ALPINE一项头对头试验，就先后在全球入组共652例患者，覆盖欧洲、美国、中国、新西兰和澳大利亚等多个国家和地区。

　　但这也只是泽布替尼在全球开展的25项临床试验之一，目前泽布替尼拥有广泛的临床项目，包括10项注册性或注册可用临床试验，入组了超过4500名受试者，其中超过3600例来自于中国以外。

　　看似轻描淡写的简单数字，却透视了百济神州背后的艰辛与优秀。

　　泽布替尼从2012年项目立项到当前海外市场开始放量，已经历了足足10年的时间。

　　并且，临床进展能够如此迅捷，离不开百济神州团队的实力与努力。百济神州神通过内部团队管理全球多区域临床试验，更快招募入组患者，从而能将临床开发环节的时间和成本降低三分之一。目前百济神州拥有一支超过2500名员工的全球开发和医学事务团队，在全球超过45个国家和地区执行近80项临床试验，入组了超过1.6万名受试者，其中一半入组受试者是在中国以外。

　　近年来，一家又一家的Biotech在FDA铩羽而归，代表着FDA正在提出更高的临床规范与标准，也劝退了部分心怀侥幸做me-too的药企。

　　未来可预见的是，百济神州泽布替尼的ALPINE试验这种“高标准、大规模、全球化”的头对头，或许将成为创新药企破除内卷竞争、检验研发实力的“金标准”。

　　结语：泽布替尼是百济神州完成从源头创新、商业化、再到生产全产业链布局的一个典型案例，随着这一能力持续被验证，公司正在加速成长为真正意义的全球性生物科技企业。

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